7 ans se sont écoulés depuis les événements à Pandore sous le joug du Beau Jack dans Borderlands 2 et quatre nouveaux chasseurs de l’arche ont été recrutés ; Amara la sirène, FL4K le Roi des bêtes, Moze l'Artilleuse et Zane l'Agent spécial. Les nouveaux chasseurs de l’arche doivent enquêter sur le culte des Enfants de l'Arche et leurs mystérieux leaders, les jumeaux Tyreen et Troy Calypso. Ces derniers seraient en possession de la carte de l’arche perdue depuis longtemps. Qui choisirez-vous pour monter à bord du vaisseau spatial Sanctuary III, parcourir la galaxie en revendiquant les arches que vous trouverez avant que les Calypsos ne s’en emparent ? Borderlands 3 est le jeu le plus vendu de la série avec plus de 5 millions d'exemplaires au cours de la première semaine de sa sortie.