La lutte ultime pour le pouvoir oppose les hommes contre les rois et les rois contre les dieux. Mais la guerre entre les dieux eux-mêmes pourrait détruire le monde. Né d'un dieu mais élevé comme un homme, Persée (Sam Worthington) est impuissant pour sauver sa famille de Hades (Ralph Fiennes), dieu vengeur du monde souterrain. N'ayant rien à perdre, Perseus se porte volontaire pour mener une mission dangereuse pour vaincre Hades avant qu'il n'obtienne le pouvoir de Zeus (Liam Neelson) et libérer l'enfer sur la terre.