Basé sur le jeu vidéo d'horreur à succès de CAPCOM, Dead Rising : Watchtower se déroule pendant une épidémie de zombies à grande échelle. Lorsqu'un vaccin gouvernemental obligatoire ne parvient pas à stopper la propagation de l'infection, les quatre protagonistes doivent échapper à l'infection tout en recherchant l'origine de l'épidémie, tous les signes pointant vers une conspiration gouvernementale. La politique, la paranoïa publique et la couverture médiatique jouent un rôle important dans la narration de l'histoire.