Situé dans l'Amérique de 1962, Green Book raconte l'histoire vraie et réconfortante de Tony Lip (Viggo Mortensen), un videur italo-américain de la classe ouvrière qui accepte un emploi de chauffeur pour le Dr. Don Shirley (Mahershala Ali), un pianiste noir de classe mondiale. Le couple mal assorti s'embarque pour une tournée de deux mois dans les salles de concert du Sud profond, où règne la discrimination raciale, et découvre qu'il est sur la voie d'une amitié unique et significative.