John Rambo (Stallone) mène une vie tranquille en Thaïlande jusqu'à ce qu'on lui demande de convoyer un groupe de missionnaires en Birmanie, pays déchiré par la guerre. Lorsqu'ils sont capturés, Rambo fait équipe avec un régiment hétéroclite de mercenaires et retourne dans la jungle pour une mission de sauvetage qui l'obligera à retourner sur le champ de bataille avec des conséquences violentes et explosives. Atteignant de nouveaux sommets de carnage et d'excitation brute, la machine à tuer d'un seul homme est de retour avec une vengeance.