En 1935, Rick O'Connell et sa femme Evelyn mènent une vie paisible à Londres. Mais une nouvelle catastrophe se prépare dans les profondeurs du désert saharien. Six mille ans avant notre ère, le roi Scorpion, fit un pacte avec le dieu Anubis, qu'il trahit. Damné pour l'éternité, il est sur le point de sortir des limbes et de lever l'armée d'Anubis pour dévaster la planète. Une secte mystérieuse et avide de pouvoir ramène à la vie la seule créature capable de faire face au roi Scorpion : le grand prêtre Imhotep...