Se déroulant après Avengers : Endgame, Loki se situe dans une nouvelle ligne temporelle qu'un Loki alternatif a créée après avoir pris le Tesseract et modifié l'histoire humaine. Stephen Broussard, producteur exécutif a déclaré que la nouvelle série "...explorera les questions que nous nous posons tous : où est allé Loki après avoir récupéré le Tesseract ? Et pourrait-il un jour se faire un ami ?" La série télévisée fait partie de la quatrième phase de l'Univers cinématographique Marvel (MCU).