Les Plastics sont de retour dans la suite tant attendue du film à succès Mean Girls... et la clique est maintenant plus à la mode, plus drôle et plus féroce que jamais ! Jo (Meaghan Martin), une élève de terminale pleine d'assurance, commence la nouvelle année scolaire en enfreignant sa propre règle cardinale : ne pas s'impliquer dans les histoires de filles. Mais lorsqu'elle voit la timide Abby (Jennifer Stone) être la proie de la reine des abeilles Mandi (Maiara Walsh) et de ses sbires, elle prend parti dans une guerre mondiale de filles vicieusement drôle qui met toute l'école sens dessus dessous.