A New York, lorsque le zoo est fermé, que public et gardiens sont partis, les animaux font la fête. Un jour, au cours d'un jeu endiablé, Ryan, le fils du lion Samson, se retrouve malencontreusement dans une caisse posée sur un camion en partance pour l'Afrique. Pour le récupérer, il va falloir envoyer à l'extérieur, dans l'inconnu, une équipe de secours… Celle-ci sera constituée de SAMSON, le roi du zoo, LARRY, l'anaconda plus bête que dangereux, BENNY, l'écureuil qui en connaît un rayon sur le monde, BRIDGET, une petite girafe futée avec une passion pour les jeux, et d'un koala nommé NIGEL, qui ne supporte plus qu'on le trouve « mignon »…

Leur odyssée va les conduire dans un premier temps dans la drôle de jungle new-yorkaise...