L'équipe de chats et de souris préférée de tout le monde retrouve sa rivalité classique dans la comédie animée Tom & Jerry The Movie. Lorsque Kayla, une nouvelle employée d'un hôtel chic, aperçoit Jerry, elle craint que la souris ne gâche un mariage prestigieux et engage le chat de gouttière et musicien en herbe Tom pour s'en débarrasser... ce qui s'avère plus facile à dire qu'à faire. Mais bientôt, Tom et Jerry se retrouvent alliés contre un problème encore plus grand : un membre du personnel jaloux qui cherche à leur causer des ennuis à tous les trois !