Le voyage palpitant et terrifiant des frères Winchester se poursuit alors que SUPERNATURAL entame sa 11e saison. Sam (Jared Padalecki) et Dean (Jensen Ackles) ont passé leur vie sur la route, combattant toutes sortes de menaces surnaturelles. Au fil des ans, après d'innombrables aventures sanglantes, ils ont tout affronté, du démon aux yeux jaunes qui a tué leur mère aux vampires, fantômes, métamorphes, anges et dieux déchus. Avec l'aide d'alliés - humains et surnaturels - ils ont découvert que toute victoire a un prix. Dans la dixième saison de la série, les Winchester ont dû faire face à la menace la plus personnelle qui soit. La toute-puissante marque de Caïn menaçait de consumer Dean, le transformant en l'un des monstres qu'il a passé sa vie à chasser. Pendant ce temps, une redoutable sorcière, Rowena (guest star Ruth Connell), monte en puissance pour revendiquer sa position de bras droit du Roi des Enfers, Crowley (Mark A. Sheppard). Lorsque Rowena s'est révélée être la mère de Crowley, le roi a été contraint de choisir entre sa famille et les Winchester, tandis que Sam, avec l'aide de l'ange déchu Castiel (Misha Collins), de Crowley et de quelques alliés improbables, mène une bataille désespérée pour sauver Dean de la marque de Caïn. Sam sera-t-il capable de trouver un remède pour la Marque à temps ? Cela sera-t-il suffisant pour sauver son frère ? Et une perspective plus effrayante... Dean veut-il même être sauvé ?