Trevor Reznik est un tourneur qui souffre d'insomnie et n'a pas dormi depuis un an. Peu à peu, il commence à douter de sa santé mentale lorsque des événements de plus en plus étranges se produisent au travail et à la maison. Hanté par un collègue difforme dont personne ne semble croire à l'existence, et par un flot continu de Post-It indéchiffrables qu'il trouve sans cesse sur son réfrigérateur, il tente d'enquêter sur ce qui semble être un mystérieux complot contre lui et, ce faisant, entraîne deux femmes dans sa folie.