Basé sur l'anti-héros le moins conventionnel de Marvel Comics, Deadpool raconte l'histoire d'un ancien agent des forces spéciales devenu mercenaire, Wade Wilson, qui, après avoir été soumis à une expérience malveillante qui lui a donné des pouvoirs de guérison accélérée, adopte l'alter ego Deadpool. Armé de ses nouvelles capacités et d'un sens de l'humour noir et tordu, Deadpool traque l'homme qui a failli détruire sa vie.