Lorsqu'ils étaient garçons, Sam et Dean Winchester ont perdu leur mère à cause d'une force surnaturelle mystérieuse et démoniaque. Par la suite, leur père les a élevés pour devenir des soldats. Il leur a enseigné le mal paranormal qui vit dans les coins sombres et sur les routes secondaires de l'Amérique et il leur a appris comment le tuer. Désormais, les frères Winchester sillonnent le pays dans leur Chevy Impala de 67, combattant toutes les menaces surnaturelles qu'ils rencontrent en chemin.