Anciennement employée par le California Bureau of Investigation (CBI), Jane a passé deux ans hors du réseau après avoir traqué et tué Red John, le tueur en série qui a assassiné la femme et la fille de Jane. Jane passe ensuite un accord avec le FBI pour travailler pour eux, en convainquant l'ancien agent du CBI Teresa Lisbon (Tunney) de le rejoindre. Ils sont supervisés par l'agent Dennis Abbott (Dunbar), qui n'a pas froid aux yeux, et travaillent avec l'ancien agent du CBI Kimball Cho (Kang), l'analyste du FBI Jason Wylie (Adler) et la jeune et ambitieuse Michelle Vega (Loren). Maintenant que Lisbon et Jane ont avoué leur amour l'une pour l'autre, elles doivent trouver un moyen d'être partenaires dans leur vie professionnelle et personnelle.