Robert Downey Jr. électrifie l'un des personnages les plus durables de la littérature dans une réimagination vivante de l'histoire classique de l'homme qui pouvait parler aux animaux : Dolittle.

Après avoir perdu sa femme sept ans plus tôt, l'excentrique Dr. John Dolittle (Downey), célèbre médecin et vétérinaire de l'Angleterre de la reine Victoria, s'enferme derrière les hauts murs du manoir Dolittle avec pour seule compagnie sa ménagerie d'animaux exotiques. Mais lorsque la jeune reine (Jessie Buckley) tombe gravement malade, Dolittle, réticent, est contraint de s'embarquer pour une aventure épique vers une île mythique à la recherche d'un remède. Il retrouve son esprit et son courage en affrontant de vieux adversaires et en découvrant de merveilleuses créatures.

Le docteur est rejoint dans sa quête par un jeune apprenti autoproclamé (Harry Collett) et une joyeuse coterie d'amis animaux, dont un gorille anxieux (Rami Malek), un canard enthousiaste mais à la cervelle d'oiseau (Octavia Spencer), un duo de chamailleurs composé d'une autruche cynique (Kumail Nanjiani) et d'un ours polaire optimiste (John Cena), ainsi qu'un perroquet têtu (Emma Thompson), qui sert de conseiller et de confident à Dolittle.